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021.磁珠在生物制药领域中的详细应用!

 

GoldMag® 金磁微粒有两种结构,一种为核壳结构(Core/Shell Structure),另一种为组装结构(Assembled Structure)。它们既有磁性纳米粒子的特有的超顺磁性,又具有可表面修饰和结合生物或药物分子的特点,广泛应用于生命科学研究、体外检测、临床诊断及磁导靶向治疗等领域。GoldMag® 金磁微粒已经注册了企业标准,获得商标,引起同行的关注,在国内外形成了品牌效应。
此外,还研制出硅烷化磁性复合微粒、多糖包覆磁性复合微粒及磁性高分子复合微粒等,开发出xMagÒ磁性微粒以及相关试剂盒系列产品。
公司从新型磁性微粒设计、生产及应用开展全方位原始创新和集成创新研究,打造中国自有品牌的磁性微粒及系列应用产品。
                                                                      
 
                                        
 
                      GoldMag®-CS纳米金磁微粒                                                      GoldMag® 金磁微粒电镜图
应用现状:
1. 生物大分子的分离纯化
核酸的分离纯化
    利用GoldMag®金磁微粒及xMag磁性微粒具有吸附能力及超顺磁性的特性,通过细胞裂解,核酸结合,清洗及洗脱等步骤,提取核酸。具体如下:在一定缓冲液中,核酸分子可以与GoldMag® 金磁微粒非特异性结合后,通过磁性分离,可将结合了核酸磁性微粒分离出来;然后通过清洗和洗脱,可得纯化的核酸。
                         
                                            金磁复合微粒用于分离纯化核酸的示意图
目前,艾德科技和合作单位已经开发出了从全血,动植物组织,培养细胞和细菌等等样本中提取DNARNAmRNA 4 大类几十种试剂盒,建立了生产及销售ISO9001管理体系,其中全血基因组DNA分离试剂盒获得了第一类医疗器械注册证。
 
 
                    
 
               磁性微粒用于全血基因组试剂盒提取的基因组DNA琼脂糖凝胶电泳图
 
蛋白的纯化分离
目前艾德科技和合作单位已开发的表面偶联有Protein A/GxMagÒ磁性微粒可用于IgG的亲和纯化。利用磁性复合微粒表面生物分子的亲和作用对目的蛋白进行纯化或去除,可用于抗体药物纯化、蛋白质组学研究过程中样品的预处理等领域。
 
 
2. 细胞分选
磁性微粒用于细胞分选是近些年来迅速发展起来的一项细胞分离的技术,它的原理是通过在磁性微粒上表面标记抗体分子和细胞发生特异性结合,然后借助于外磁场的作用,使磁标记的细胞发生定向移动而实现目的细胞的分离和纯化,此方法操作简便迅速,不需要大规模仪器,且能获较高的纯度和回收率。
目前,艾德科技和合作单位正在开发以xMagÒ磁性微粒为载体的针对特异性T细胞、B细胞和肿瘤细胞的细胞分选试剂及其配套设备。
 
                 
                                                         分选前                                                                                  分选后
3. 体外检测和临床诊断
1)化学发光检测GoldMag®-AS微米级金磁微粒与化学发光检测方法相结合,开发出灵敏度高,准确定量的磁酶免化学发光检测试剂盒。开发的梅毒抗体检测试剂盒,其灵敏度是现有商业化酶联免疫试剂盒的64倍,化学发光试剂盒的4倍。
                          
                                                             磁酶免化学发光检测试剂盒检测原理示意图
 
化学发光磁酶免疫分析法与商品试剂盒灵敏度对比表

阳性血清稀释倍数
         
商业化酶联免疫试剂盒
商业化化学发光试剂盒
化学发光磁酶免法(金磁微粒法)
1:100
+
+
+
1:200
+
+
+
1:400
-
+
+
1:800
-
+
+
1:1600
-
+
+
1:3200
-
+
+
1:6400
-
-
+
1:12800
-
-
+
1:25600
-
-
+ -
1:51200
-
-
-
         

2免疫层析快速定量检测
磁性微粒具有比表面积大、单分散性好、物理化学性能稳定、可进行表面功能化修饰和特有的超顺磁性等特点,被广泛应用于生物医学领域。基于磁性微粒的检测技术具有灵敏度高、特异性强、可定量、快速和无放射性污染等优点,具有传统的基于酶标板载体免疫学检测方法无法比拟的优越性。
   艾德科技和合作单位将GoldMag® CS纳米金磁微粒与免疫层析检测技术与结合,开发快速可目视化定性和利用磁信号可定量的免疫层析试纸条系列产品。包括心肌标志物检测产品(心肌肌钙蛋白I检测试剂盒),人绒毛膜促性腺激素,肿瘤标志物检测产品(甲胎蛋白和前列腺特异性抗原检测试剂盒)和毒品检测等系列产品。该系列产品具有操作简便、灵敏度高、可定性/定量的快速免疫层析检测系统,填补国内以磁性纳米粒子作为载体的床边检测产品的空白。
                 

                                 免疫层析试纸条结构组成示意图                          GoldMag®-CS金磁微粒试纸条检测结果图
 
 
潜在应用:
1. 磁导靶向给药
磁导靶向药物缓释制剂是一种将药物制剂注入体内,通过磁场诱导使药物在病灶区域聚集并缓慢释放的靶向药物,具有药物局部浓度高、与肿瘤组织接触时间长、靶向性好、毒性反应小、耐受性好、安全性高、疗效肯定,操作方便等特点,是一种恶性肿瘤治疗的先进化疗方法,具有广阔的市场前景。
 艾德科技和合作单位将GoldMag® CS纳米级金磁复合微粒作为磁性药物载体,开展肿瘤磁导靶向治疗的研究,为金磁复合微粒在生物医学中的应用开辟了新的领域,该研究的开展将为金磁微粒用于肿瘤靶向治疗和开发新型磁导靶向制剂提供理论依据。

            
    

                     磁导靶向给药系统的示意图                                                治疗12天后荷瘤小鼠的肿瘤照片
                                                              
2. 磁共振成象
超顺磁性氧化铁内皮细胞丰富的组织和官如肝、脾、淋巴结和骨髓等中,有助于提高该部位肿瘤与正常组织的磁共振成象(MRI)对比度。同时由于其高效、经济、安全等特点,作为造影增强剂被应用于MRI,可以用于各种肿瘤及其他疾病的检测。
金磁微粒这种材料既有纳米磁性材料的超顺磁性、表面生物分子/药物可修饰性,又具有如纳米金粒子相似的特征光学性质。实验表明,表明胶体金对细胞没有明显的伤害,可以降低Fe3O4磁性纳米核心的毒性,以上优点预示着GoldMag® 金磁微粒可以成为一种潜在的MRI造影增强剂。
 
3. 肿瘤热疗
对磁性微粒进行筛选并对表面进行修饰,使其在交变磁场的作用下产生热量,使肿瘤区域的温度达到42-45并维持一定的时间,改变肿瘤细胞所处的环境,抑制肿瘤血管形成和肿瘤细胞转移,并使其凋亡、坏死,从而达到杀死肿瘤细胞的目的,而在此过程中周围的正常组织(如皮肤骨骼等)不会吸收交变磁场产生的能量,因而不会受到损伤,从而达到治疗肿瘤并降低药物毒副作用的目的。GoldMag®金磁微粒这种材料既有纳米磁性材料的超顺磁性、表面生物分子/药物可修饰性,又具有如纳米金粒子相似的特征光学性质。因此,以GoldMag®金磁微粒为载体,将磁导靶向治疗及激光诱导的热疗有机结合起来(即先在恒定磁场作用下将载药纳米粒子定位与肿瘤部位,再通过激光诱导使靶向位点产生局部热量),有望实现恶性肿瘤的有效治疗。
 
 
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